干法制粒技術(shù)淺析

   干法制粒是指在不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑的條件下，將藥粉末與輔料混勻直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的制粒方法。干法制粒機作為顆粒劑的主打成型設(shè)備，在藥品生產(chǎn)應(yīng)用過程中一般重點考慮成粒率、性狀、異物、水分等質(zhì)量指標(biāo)，本文結(jié)合長期的干壓生產(chǎn)實踐對以上質(zhì)量指標(biāo)做一淺析。

一、成粒率

成粒率高是藥品生產(chǎn)者一直追求的目標(biāo)，想要使其達(dá)到最高，一是提高干膏粉的穩(wěn)定性，干壓的干膏粉雖然是上道工序的產(chǎn)品，但其物料特性在不能根本改變的條件下，可以對干膏粉的水分指標(biāo)要求3.0%至4.0%之間，細(xì)度要求過120目篩達(dá)95%以上。二是干壓篩分后的細(xì)粉二次干壓時，由于細(xì)度變粗，水分提高，固其干壓參數(shù)需要調(diào)低來保證較久的擠壓時間，使擠壓制出的顆粒堅固不易碎。三是側(cè)擋板必須定期更換，以免漏粉較多，一次成粒率低，從而造成篩分的細(xì)粉較多，不易干壓，增加干壓的難度。四是對于粘性物料產(chǎn)生的篩分尾料可以拌如適量的95%乙醇，來提高其流動性，從而可以提高成粒率。

二、性狀

對于藥品生產(chǎn)，顆粒的性狀均一，批間差異或批內(nèi)差異越小，就說明藥品質(zhì)量越穩(wěn)定。而在干壓制粒的應(yīng)用過程中會遇到由于篩分的細(xì)粉較多，生產(chǎn)近結(jié)束時，篩分的細(xì)粉比例較大，會造成性狀與之前的顆粒存在差異，究其原因是物料反復(fù)干壓后，細(xì)粉的細(xì)度大小不一，在通過恒定的壓輪壓力時，受力不同，造成受力大的顏色較深，受力輕的顏色較淺，從而造成顆粒性狀深淺不一，影響性狀，可以采取兩個措施，一是篩分的細(xì)粉在干壓前混合均一，使得大小粒徑不同的物料相對均勻，二是細(xì)粉粉碎成相同的粒徑再干壓，實際生產(chǎn)中一般選擇前者。

三、異物

異物是藥品生產(chǎn)過程中經(jīng)常遇到的問題，對于產(chǎn)品質(zhì)量來說也是最致命的，根據(jù)長期的生產(chǎn)實踐，干壓制粒過程成易發(fā)生異物的地方有以下幾點，一是側(cè)擋板和側(cè)刮刀，安裝不到位時，會與壓輪摩擦產(chǎn)生擋板異物或金屬異物；整粒機篩網(wǎng)安裝太緊易產(chǎn)生金屬異物。二是真空上料機和篩分機的硅膠類密封墊子，若破損了繼續(xù)使用或者安裝錯誤，易造成硅膠類異物混入顆粒中。三是干膏粉在制粒前段混合過程中混入異物沒被發(fā)現(xiàn)，從而引入干壓制粒機中。所有的異物在經(jīng)過干壓制粒機后均被破碎成很小的粒徑，不能徹底挑揀凈，唯一可行的就是顆粒溶化后過篩重新噴霧成干膏粉制粒。

四、水分

顆粒水分是很重要的一個質(zhì)量指標(biāo)，干壓過程是物料的物理變化，而不是化學(xué)變化，看似水分與干壓無關(guān)，干膏粉水分多少，顆粒水分也多少，而且干壓過程也是密閉的環(huán)境不會加大顆粒水分，但在實際生產(chǎn)過程中不盡然。一是不能忽略真空上料機所用壓縮空氣含水量在吸料過程中會增加物料水分，二是壓輪冷卻時，若設(shè)備停機一定時間，冷卻機仍在冷卻工作，會把空氣中的水氣冷卻成水珠進(jìn)入物料。三是易吸潮的物料，若干壓房間濕度較大時，暴露時間久后也會增加顆粒的水分。

干法制?？梢越鉀Q藥膏成分比例較多的工藝品種的成型問題，在顆粒劑工藝應(yīng)用中有著不可替代的地位，今后要在制備環(huán)節(jié)的認(rèn)識上加強學(xué)習(xí)，不斷優(yōu)化工藝和設(shè)備來保證產(chǎn)品質(zhì)量，實現(xiàn)干壓制粒機全面的生產(chǎn)自動化，推動中藥制劑現(xiàn)代化的快速發(fā)展。